Terlipresín API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Produkcia cGMP terlipresínacetátu|API na zlepšenie funkcie pečene a obličiek|Vedecký-peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API na liečbu hepatorenálneho syndrómu (HRS-AKI).Science-Peptide poskytuje terlipresín acetát v súlade s cGMP s vyzretým procesom, jasným profilom nečistôt, podporou pre Čínu, USA a Európu a prešiel príslušným DMF podaním FDA. Vitajte a kontaktujte nás.

Terlipresín, syntetický analóg vazopresínu, sa celosvetovo široko používa na liečbu hepatorenálneho syndrómu-akútneho poškodenia obličiek (HRS-AKI). Usmernenia American College of Gastroenterology Guidelines z roku 2016 a formálne schválenie FDA v roku 2021 ho stanovili ako ústredný prvok liečby HRS-AKI.

 

Jeho mechanizmus účinku je jedinečný: pôsobením na receptor V1a viscerálneho obehu selektívne sťahuje rozšírené splanchnické a viscerálne krvné cievy, znižuje viscerálny prietok krvi a zvyšuje efektívny objem arteriálnej krvi a stredný arteriálny tlak, čím zvyšuje perfúziu obličiek a zlepšuje funkciu obličiek. Klinické údaje ukazujú, že po liečbe terlipresínom v kombinácii s albumínom sa asi u 40 % – 45 % pacientov významne zlepšila funkcia obličiek.

 

Veda-Peptide nazbieral viac ako 20 rokov skúseností v oblasti peptidových API. Terlipresín je jedným z druhov, u ktorých sme dokončili vývoj procesu a komercializovali sme ho už skôr. Prijali sme zrelú syntézu v tuhej-fáze a spôsob kondenzácie fragmentov s robustným procesom a jasným profilom nečistôt. Prešli sme príslušným podaním DMF na FDA a sme schopní podporiť našich zákazníkov pri registrácii prípravkov na veľkých trhoch, ako sú Čína, Spojené štáty americké, Európa atď.

Terlipresín (terlipresín acetát) je cyklický peptid pozostávajúci z 12 aminokyselín, ktoré tvoria cyklizovanú štruktúru prostredníctvom disulfidovej väzby medzi cysteínmi v polohe 1- a v polohe 6. Jeho prvé tri glycíny sa enzymaticky štiepia in vivo, aby sa pomaly uvoľnil aktívny metabolit, lysopresín, čo má za následok dlhotrvajúci účinok.

Hlavné klinické aplikácie terlipresínu zahŕňajú:

Hepatorenálny syndróm-Akútne poškodenie obličiek (HRS-AKI):Toto je v súčasnosti vedúca indikácia. Stiahnutím dilatovaných viscerálnych krvných ciev a zlepšením efektívneho objemu cirkulujúcej krvi možno zvrátiť funkčné poškodenie obličiek.
Krvácanie z pažerákových varixov:ako vazoaktívne liečivo, používané v kombinácii s endoskopickou ligáciou na kontrolu akútneho krvácania.
Iné použitia:Refraktérny ascites, infekčný šok atď. (použitie nad rámec návodu).
Z pohľadu trhu je terlipresín klasickým generickým liekom. S otvorením trhu v USA po schválení FDA a pretrvávajúcim dopytom po liečbe poranení obličiek súvisiacich s cirhózou-na celom svete je dopyt po jeho API relatívne stabilný.

1. Osvedčené skúsenosti so smerovaním a rozširovaním procesov-

Ťažkosti pri syntéze terlipresínu spočívajú v presnej tvorbe disulfidových väzieb a účinnosti cyklizácie. Prijímame kombinovanú stratégiu „kondenzácia fragmentov + cyklizácia kvapalnej fázy“:

• Celá-sekvencia bola rozdelená na 2-3 fragmenty syntetizované oddelene v pevnej fáze
• Cyklizácia disulfidových väzieb v kvapalnej fáze za miernych podmienok a s malým počtom vedľajších reakcií
• zostavenie fragmentov, po ktorom nasleduje viac{0}}kroková preparatívna HPLC purifikácia

Tento proces vykonávame už viac ako desať rokov, od laboratórnych testov až po komerčnú výrobu 100 kilogramov. Výťažok surového peptidu je stabilný, účinnosť cyklizácie môže dosiahnuť viac ako 95 % a čistota konečného produktu je stabilná nad 99 %. Naše údaje o šaržiach na validáciu procesu ukazujú, že profily nečistôt sú vysoko reprodukovateľné v po sebe nasledujúcich šaržiach.

2. Prísna kontrola kvality v súlade s normami cGMP

Vyrábame Terlipressin API CAS 1884420-36-3 podľa požiadaviek cGMP, každá šarža je prísne testovaná:

• Testovanie uvoľňovania: obsah (97,0 %-102,0 % bezvodý a bez rozpúšťadiel), čistota (HPLC, väčšia alebo rovná 99,0 %), príbuzné látky (jednotky menšie alebo rovné 0,15 %), vlhkosť, zvyškové rozpúšťadlá, bakteriálne endotoxíny, mikrobiálny limit
• Kontrola profilu nečistôt: komplexná identifikácia procesných nečistôt a produktov degradácie. Kritické nečistoty, ako sú izoméry nesprávneho párovania disulfidových väzieb, oxidované nečistoty, chýbajúce peptidy atď., boli kontrolované v rámci prijateľných limitov
• Štúdie stability: dlhodobé-zrýchlené údaje o stabilite na podporu 24- až 36-mesačného obdobia opätovného testovania v súlade s ICH Q1
• Validácia metódy: Všetky analytické metódy boli validované v súlade s ICH Q2.

3. Kompletná dokumentácia a podpora registrácie

Generické podanie pre terlipresín má jasné požiadavky na dokumentáciu API. Môžeme poskytnúť:

• Správa o vývoji procesu (vrátane procesu stanovenia kľúčových parametrov procesu)
• Program validácie procesu a správa (s údajmi o šarži validácie) správy o validácii analytickej metódy
• Údaje zo štúdie stability (dlhodobé,{0}}zrýchlené, faktory vplyvu)
• Správa o heterogénnej hmotnostnej spektrometrii (s potvrdením štruktúry)
• Štrukturálne potvrdzujúce informácie (NMR, MS, IR atď.)
• Záznamy o šaržovej výrobe (kompletné a sledovateľné)
• Spolupráca s klientmi, ktorí prechádzajú-auditmi na mieste vykonávanými agentúrami pre farmakovigilanciu

Naše Terlipressin API dokončilo podanie FDA DMF a môže byť autorizované pre zákazníkov na použitie v Číne, Spojených štátoch a Európe.

4. Spoľahlivá bezpečnosť dodávateľského reťazca

• Obstarávanie z dvoch{0}}zdrojov: dvaja alebo viacerí kvalifikovaní dodávatelia pre kľúčové materiály (aminokyseliny, živice)
• Strategické skladovanie: vytvorenie bezpečnostných zásob materiálov s dlhou dobou dodania
• Nepretržitá výroba: viacero výrobných liniek môže bežať paralelne, aby sa zabezpečilo{0}}doručovanie objednávok včas
• Konzistencia šarže: Preukázateľne sa vyrába v po sebe nasledujúcich šaržiach s vysoko reprodukovateľnými profilmi čistoty a nečistôt

5. Flexibilné spôsoby spolupráce

• Predaj API: Poskytujte rozhrania API Terlipressinu v súlade s cGMP{0}}a podporte výrobu formulácií
• Autorizácia DMF: poskytuje autorizáciu súboru DMF, podporuje zákazníkov pri deklarovaní generických liekov
• Prenos technológie: Procesy možno preniesť na konkrétne výrobné miesta zákazníka-
• Prispôsobené balenie: podľa potrieb prípravku poskytnite rôzne špecifikácie balenia

• Výrobné miesto cGMP (10 akrov)
• Dodržiavajte požiadavky US FDA, Europe EMA, China NMPA cGMP
• Certifikácia ISO 9001:2015
• Automatizované zariadenie na syntézu tuhej fázy (kapacita 100 kg)
• Systém čistenia preparatívnou HPLC (viacero sád)
• Dielňa na-lyofilizáciu (viac ako 30 metrov štvorcových)
• Čistý priestor (trieda ISO 7/8)
• Kompletné laboratórium kontroly kvality: HPLC, UPLC, LC-MS, GC atď

Systém kvality

• Prísna kontrola zmien, riadenie odchýlok, systém CAPA
• Dodávateľské audity a úplná sledovateľnosť materiálov
• Každoročná kontrola kvality, neustále zlepšovanie
• Máme veľa úspešných skúseností so spoluprácou s klientmi a regulačnými orgánmi pri auditoch na-stránkach

1. Vyspelá technológia, jasný profil nečistôt

Nazbierali sme viac ako desaťročné skúsenosti s výrobou Terlipressin API a proces je neustále optimalizovaný a profil nečistôt je vysoko konzistentný s profilom pôvodného výskumu. Kľúčové nečistoty, ako je nesúlad disulfidových väzieb, oxidačné produkty, chýbajúce peptidy atď., majú zrelé kontroly a kontrolné stratégie.

2. Systémy súladu, ktoré vydržia kontrolu

Naše zariadenia a dokumentačný systém cGMP odolajú kontrole domácich a zahraničných agentúr pre reguláciu liekov. Terlipressin dokončil podanie FDA DMF a niektorí zákazníci úspešne prešli domácim hodnotením konzistencie a podaním ANDA pomocou nášho API.

3. Stabilita dodávok a-neprerušenie zásob

Zaviedli sme dokonalý systém riadenia dodávateľského reťazca, obstarávanie kľúčových materiálov z dvoch zdrojov- a dostatočné strategické rezervy. Máme náhradných dodávateľov pre kľúčové materiály, ako sú aminokyselinové suroviny a živica Terlipressin, a výroba nebude zastavená z dôvodu nedostatku dodávok.

4. Vyhlásenie podpory, šetrenie námahy

Poskytujeme nielen API, ale aj kompletný súbor údajov a dokumentov na podporu registrácie, štruktúra súboru DMF je jasná, kompletné údaje a menej kontrol a opravných prostriedkov.

Domáca farmaceutická spoločnosť potrebuje Terlipressin API na hodnotenie konzistencie. Poskytli sme kompletné údaje o validácii procesu a údaje o stabilite a spolupracovali sme s ním na dokončení vyhlásenia. Odroda teraz prešla hodnotením konzistencie a my sme sa stali jej dlhodobým-dodávateľom.
Európska generická spoločnosť: Plánovali sme podať ANDA v Európe a potrebovali sme terlipresínové API s rovnakou kvalitou ako pôvodný výskum. Poskytli sme autorizáciu dokumentov DMF a spolupracovali sme s nimi na vykonaní auditu a nakoniec bol produkt úspešne schválený.

Terlipresín je základným liekom pri liečbe hepatorenálneho syndrómu s vyspelým trhom a stabilným dopytom. Na Terlipressin API pracujeme už viac ako 10 rokov, s vyspelým procesom, stabilnou kvalitou, kompletnými dokumentmi a dokončili sme podanie FDA DMF. Ak vyvíjate prípravky Terlipressinu a potrebujete vyhovujúceho, stabilného a sledovateľného dodávateľa API, vitajte a porozprávajte sa s nami.