Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Produkcia cGMP tymofaxín acetátu|Imunomodulátory API|Science-Peptide

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API na adjuvantnú liečbu chronickej hepatitídy B, imunodeficiencie atď. Science-Peptide poskytuje Thymofaxine Acetate podľa cGMP štandardu, 28 peptidový proces je zrelý, oxidované/dezaminované nečistoty môžu byť kontrolované, Čína a Čína môžu byť kontrolované, podpora DMF. vitajte a kontaktujte nás.

Thymalfasín (tiež známy ako Thymopeptid alfa 1) sa používa v oblasti imunomodulácie už viac ako dve desaťročia. Používa sa pri adjuvantnej liečbe chronickej hepatitídy B, imunodeficiencii, infekcii a pri obnove imunity po rádioterapii nádoru. Nie je to produkt, ktorý je každý deň v hľadáčiku, ale miera používania je veľmi stabilná a domáce a zahraničné farmaceutické spoločnosti ho neprestali vyrábať.

 

Tento peptid má 28 aminokyselín, je lineárny a nemá žiadne disulfidové väzby. Obtiažnosť syntézy je stredná až vysoká - dĺžka je tam, chýbajúce peptidy, oxidované nečistoty, deamidačné nečistoty treba pozorne sledovať. Na tomto produkte pracujeme už viac ako desať rokov a boli sme schopní prejsť od malých skúšok ku komerčne dostupným šaržiam. Teraz je možné dodať tymofaxín acetát API, gramy až sto kilogramov, FDA DMF bola podaná, podpora pre Spojené štáty, Európu a Čínu deklarovať.

Thymofaxín je prirodzený peptid produkovaný bunkami týmusového epitelu, ktorý môže pri podávaní podporovať diferenciáciu T-buniek a zosilňovať Th1 odpoveď.

Používa sa hlavne v týchto oblastiach:

• Chronická hepatitída B: v kombinácii s interferónom alebo nukleozidovými analógmi na zlepšenie vírusového klírensu a konverzie e antigénu. Dlhé roky sa používa na domácich hepatologických oddeleniach.
• Imunodeficitné ochorenia: vrodená imunodeficiencia, HIV atď., doplnková liečba.
• Závažné infekcie: sepsa, ťažká pneumónia, zlepšenie imunosupresie.
• Po rádioterapii nádorov: zníženie imunosupresie a zlepšenie kvality života.

Z hľadiska API je profil nečistôt 28 peptidov zložitejší ako profil krátkych peptidov. Existujú tri hlavné kategórie: chýbajúce peptidy (syntéza chýbajúcej aminokyseliny), oxidované nečistoty (metionín v polohe 5) a deamidačné nečistoty (asparagín v polohe 14 a 25). Do týchto kúskov sme vložili veľa úsilia.

Syntéza nie je vecou náhody
Dlhé lineárne peptidy, účinnosť väzby má tendenciu klesať, čím ďalej idete. Použili sme Fmoc syntézu v tuhej-fáze, ale upravili sme ju pre dlhý reťazec:
Živica sa vyberá na základe prvej aminokyseliny na C-konci, aby sa zabezpečila počiatočná účinnosť.
Pre Ser a Asp, ktoré sa dajú ľahko oddeliť, alebo pre stredné a zadné miesta sa uskutočnila dvojitá väzba, aby sa minimalizovala delécia.
Purifikácia sa uskutočnila pomocou viacstupňovej preparatívnej HPLC.28 Rozdiel v polarite chýbajúcich peptidov bol veľmi malý a opakovane sme upravovali pH a gradient, aby sme oddelili bežné, ktorým chýbala 10. a 20. pozícia.
Proces prebieha už viac ako desať rokov a výťažok surového peptidu je stabilný a čistota po čistení je viac ako 99 %. Validačné šarže ukázali, že profily nečistôt niekoľkých po sebe nasledujúcich šarží sa veľmi prekrývali.

Oxidačné a deamidačné. Dávajte si na to pozor
Každá šarža je uvoľnená na testovanie podľa cGMP, pokrývajúceho USP/EP, ale existuje niekoľko nečistôt, ktorým venujeme osobitnú pozornosť:
Oxidácia metionínu (Met→sulfoxid v polohe 5): zvyčajne oxidované nečistoty<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidácia (14. a 25. Asn): Po deamidácii bol rozdiel molekulovej hmotnosti iba 1 a nebolo ľahké ho oddeliť pomocou HPLC. Optimalizovali sme chromatografické podmienky a potvrdili sme to hmotnostnou spektrometriou a kontrolovali sme ich pod 0,15 %.
Chýbajúce peptidy: Kontroly boli dostupné na bežných miestach a súčet chýbajúcich peptidov bol<0.5%.
Endotoxín:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Stabilita sa uskutočnila dlhodobo a zrýchlila sa s opakovaným testovaním 24-36 mesiacov. Metódy boli overené.

Dokumentácia je k dispozícii, DMF je pripravený
Informácie o registrácii možno použiť priamo: správu o vývoji procesu, validačný protokol a správu, validáciu analytickej metódy, údaje o stabilite, profilovanie nečistôt (potvrdenie štruktúry oxidovaných/deamidovaných/deficientných peptidov), potvrdenie štruktúry (NMR, MS, IR) a záznamy o šaržovej výrobe. Spolupracujeme aj s-auditmi stránok.
DMF bol zaregistrovaný u amerického FDA a je autorizovaný na použitie v Číne, USA a Európe.

Dodávateľský reťazec je vopred{0}}plánovaný
Existuje 28 druhov aminokyselín a existuje niekoľko špeciálnych materiálov s veľkým dávkovaním a dlhým nákupným cyklom. Urobili sme bezpečnostnú zásobu, minimálne dvaja dodávatelia kľúčových materiálov nezastavia výrobu z dôvodu nedostatku dodávok.

• Výroba prípravku: priame kŕmenie, dobrá rozpustnosť, aseptické plnenie.
• Všeobecné podanie: Poskytnite údaje o autorizácii a validácii DMF.
• Hodnotenie konzistencie: Uveďte porovnávacie údaje o API a profiloch nečistôt v súlade s pôvodnou štúdiou.
• Pilotný výskum a vývoj: malé množstvá, niekoľko gramov až desiatky gramov.
• naše zariadenia
• Výrobný závod 10 akrov, normy cGMP, súlad s FDA / EMA / NMPA, ISO 9001: 2015.
• Závod na syntézu: automatizovaná syntéza v tuhej -fáze, kapacita 100 kg
• Čistiaci dielňa: viacnásobné sady preparatívnej HPLC, vhodné na separáciu dlhých peptidov
• Dielňa na-lyofilizáciu: 30 metrov štvorcových +, priemyselný stroj na-lyofilizáciu
• Čistá plocha: ISO trieda 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS atď.
• Systém kvality: Kontrola zmien, Manažment odchýlok, CAPA, Audit dodávateľov, Ročná kontrola kvality. Spolupracuje s FDA, EMA, NMPA na- auditoch stránok.

Domáca farmaceutická spoločnosť: Vykonáva hodnotenie konzistencie injekcie tymofaxínu. Oxidované nečistoty predtým použitej suroviny značne kolísali (0,05 % - 0,25 %). Poskytli sme tri validačné šarže a oxidovaná nečistota bola stabilizovaná na približne 0, 08% a tiež sme poskytli kontrolu a potvrdenie štruktúry oxidovanej nečistoty. Úspešne prešli hodnotením a teraz nakupujú stabilne každý mesiac.

Farmaceutická spoločnosť z juhovýchodnej Ázie: miestna registrácia vyžaduje tymofaxín-v súlade s EP. Dodali sme štyri šarže v rade a čistota bola nad 99,2 % a profil nečistôt chýbajúceho peptidu bol konzistentný. Dostali súhlas na miestnu registráciu.

Na Thymofaxine pracujeme už viac ako 10 rokov a pochopili sme syntézu, čistenie a kontrolu nečistôt 28 peptidov. Ak vyvíjate prípravok tymofaxínu a potrebujete API, neváhajte nás kontaktovať.