tiostreptón

Tiostreptón|Inhibítor FOXM1|komplex YAP/TEAD/FOXM1|Protinádorový peptid|Vedecký-peptid

【Vlastnosti】Biely alebo takmer{0}biely prášok
【Čistota】 Väčšia alebo rovná 95 %
【Balenie】 5 mg, 10 mg
【Skladovanie】2-8 stupňov, skladovanie -20 stupňov, zapečatené skladovanie
【Viac informácií] Cena peptidu, informácie o sekvencii, chemická štruktúra, molekulová hmotnosť, vedecká výskumná literatúra, pošlite nám e-mailový dotaz

Tiostreptón (TST), tiazolové cyklické peptidové antibiotikum od Streptomyces, bol nedávno identifikovaný ako špecifický inhibítor transkripčného faktora FOXM1, ktorý je kľúčovým onkogénnym transkripčným faktorom, ktorý reguluje progresiu bunkového cyklu, stabilitu genómu a opravu DNA a je vysoko exprimovaný v rôznych nádoroch a úzko súvisí s tumorigenézou, progresiou, rezistenciou voči liekom. Táto zlúčenina sa priamo viaže na proteín FOXM1, znižuje jeho transkripčnú aktivitu a down-reguluje expresiu FOXM1 na úrovni transkripcie a promótora; FOXM1 sa viaže na transkripčný komplex YAP/TEAD a spolu zohrávajú transkripčnú úlohu v regulačných oblastiach génov riadených -bunkovým cyklom, čím ovplyvňujú bunkovú proliferáciu. Na základe vyššie uvedeného mechanizmu má toto antibiotikum široké uplatnenie v protinádorovom výskume.

Štúdium mechanizmu priameho zacielenia FOXM1
Štúdia publikovaná v Nature Chemistry v roku 2011 preukázala, že tiostreptón priamo interaguje s proteínom FOXM1 v ľudských bunkách rakoviny prsníka MCF-7. Biofyzikálna analýza ukázala, že sa špecificky viaže na FOXM1 a inhibuje väzbu FOXM1 na cieľové miesta genómu v bunkových testoch. Táto štúdia je prvou, ktorá objasňuje spôsob účinku tejto zlúčeniny pri zacielení FOXM1 na molekulárnej úrovni. Iná štúdia odhalila, že znižoval-hladiny proteínu FOXM1 prostredníctvom redoxných{11}}závislých a proteazómových{12}}mechanizmov, pričom zníženiu regulácie zabránil antioxidant NAC a inhibítor proteazómu MG132.

Štúdie transkripčného komplexu YAP/TEAD/FOXM1
Štúdia z roku 2017 publikovaná v Gastroenterology zistila, že v bunkách hepatocelulárneho karcinómu YAP / TEAD4 riadi profily expresie génov chromozomálnej nestability prostredníctvom indukcie a väzby FOXM1. Inhibícia FOXM1 tiostreptónom alebo blokáda interakcie YAP-TEAD4 s verteporfínom znížila vzor génovej expresie chromozomálnej nestability. Injekcia tohto činidla do transgénnych myší YAPS127A znížila nadmerný rast pečene a príznaky chromozomálnej nestability, čo naznačuje, že zacielenie na tento komplex môže byť novou stratégiou liečby hepatocelulárneho karcinómu.

Indukcia zastavenia bunkového cyklu a štúdie apoptózy
Tiostreptón selektívne vyvolal zastavenie bunkového cyklu rakoviny prsníka vo fázach G₁ a S a viedol k bunkovej smrti prostredníctvom down{0}}regulácie FOXM1, pričom nemal žiadny vplyv na expresiu a proliferáciu FOXM1 v ne-transformovaných MCF{6}}10A prsných epitelových bunkách, čo vykazovalo selektívnu toxicitu pre rakovinové bunky. Pri laryngeálnom spinocelulárnom karcinóme (LSCC) táto zlúčenina inhibovala životaschopnosť buniek spôsobom závislým od dávky- a času-, indukovala zastavenie bunkového cyklu v S-fáze a inhibíciu syntézy DNA a indukovala apoptózu prostredníctvom mitochondrií-závislej kaspázovej{11}cesty a intrínov závislej od Fasáz V modeli xenoštepu nahej myši LSCC liečba týmto antibiotikom významne inhibovala tumorigenézu, proliferáciu a indukovanú apoptózu.

Trojnásobne negatívna štúdia rakoviny prsníka (TNBC).
V bunkách MDA-MB-231 TNBC tiostreptón vyvolal abnormality mitotického vretienka, mitotickú zástavu a apoptickú bunkovú smrť, významne zvýšil cytotoxicitu paklitaxelu a zostal účinný v bunkových líniách rezistentných na paklitaxel. Štúdia z roku 2022 ukázala, že toto činidlo samotné významne inhibovalo rast nádoru, pľúcne metastázy a počet nádorových ložísk v modeli syngénneho transplantátu 4T1 TNBC a inhibovalo expresiu FoxM1.

Štúdie zvrátenia kombinovaného užívania liekov a liekovej rezistencie
Tiostreptón v kombinácii s inhibítorom PARP Olaparibom spôsobil väčšie zníženie životaschopnosti buniek v bunkách rakoviny prsníka zvýšením dvojvláknových zlomov DNA v porovnaní s monoterapiou. Pri rakovine vaječníkov rezistentnej na chemoterapiu- táto zlúčenina down{3}}regulovala FOXM1 a jeho downstream ciele CCNB1 a CDC25B a vykazovala synergické účinky v kombinácii s paklitaxelom a cisplatinou. Okrem toho znížil-reguláciu expresie markerov osteosarkómových kmeňových buniek a zvýšil citlivosť na liečivo na cisplatinu.

Výskum iných typov nádorov
Tiostreptón podporuje proti{0}}nádorovú imunitnú odpoveď pri intrahepatickom cholangiokarcinóme prostredníctvom FOXM1-sprostredkovaného preprogramovania makrofágov spojených s nádorom polarizovaných smerom k fenotypu M1. Pri rakovine žalúdka inhibícia oxidačného stresu, autofágie a apoptózy indukovaného FOXM1 významne spomalila bunkovú proliferáciu, migráciu, inváziu a angiogenézu. V subkutánnom xenoštepovom modeli rakoviny pankreasu liečba 17 mg/kg týmto antibiotikom významne inhibovala rast nádoru.